马晓伟从小就热爱文艺。18岁毕业后，他以演员的身份加入上海电影制片厂。影片的第一年，只有18岁的马晓伟被张峥看到，并邀请他出演新剧小花。他主演了上海电影工厂的电影海洋之爱，他在影片的南角扮演了温柔的角色，并形成了一对英俊的、有着漂亮明星的电影。这部电影也在全国引起轰动，只有19岁的马晓伟也出现了！
上世纪80年代，马晓伟主演了多部电影，主演了雷雨、快乐单身汉和根据琼瑶同名小说改编的电视连续剧水边，这使马晓伟在一代人的时间里成为受欢迎的白马王子。当然，在白马王子的陪伴下，还有一个独特的时代标题，奶油·斯珀斯(CreamSpurs)已经跟随他多年了。
马晓伟1988年离开影视业，后来在珠海投资创建了一个电脑研发集团。继而在商界遭遇挫折的马晓伟，决定重返演艺界，回到原来的事业中去。1993年，他进入八一演播室，与他的前同事复出，成为新战友。北唐南马重新统一。他又回到影视界，在蒋介石大获成功后，成为蒋介石的代言人。
近年来，马晓伟在解放(2009)、东方(2010)、延安颂(2004)、重庆周恩来(2007)、广州等多部影视作品中扮演过蒋介石，得到了各界人士和观众的认可，并被誉为中国扮演蒋介石的第一人。
在他40多年的银幕生涯中，马晓伟塑造了工农商人和士兵的各种角色。除了他精湛的演技外，马晓伟的外表更加逐项化，他的身材和魅力让人们忘记了相见的庸俗。可以毫不夸张地说，如果说在今天的社会里，马晓伟肯定是一个顶尖的交通艺术家。曾经被称为电影时代的象征、家喻户晓的名字和著名的演员。
如今将近60岁的马晓伟，仍在活跃的银幕上，电视版的重庆谈判也起到了一定的作用。成功尤其低调，只知道他妻子的名字叫莫若，是一个善良的内在帮手。虽然它很少出现在观众面前，但偶尔他也会在作品中出演广播，但也能看到他依然气派、典雅。